Leucemia limfoidă acută – simptome, metode diagnostice și tratament

Leucemia limfoida acuta - Be Healthy

Leucemia limfoidă acută (LLA) este o boală neoplazică hematologică caracterizată prin proliferarea  excesivă de celule imature limfoblastice la nivelul măduvei osoase şi în spațiul extramedular având drept consecință întreruperea hematopoiezei elementelor sangvine şi apariția sindromului de insuficiență medulară caracterizat prin anemie, hemoragii şi infecții repetate.

LLA este întâlnită cu predominanță în rândul copiiilor cu vârsta cuprinsă înre 2 şi 10 ani. Boala reprezintă aproximativ 25% din totalitatea afecțiunilor neoplazice întâlnite în copilărie şi 75% din totalitatea formelor leucemice întâlnite la copil.

LLA este foarte rar întâlnită în rândul persoanelor adulte, cu incidență maximă înregistrată între 15 şi 25 de ani şi respectiv peste vârsta de 80 de ani.

Scanexpert - Centre de excelentă în imagistică

Boala este mult mai frecvent întâlnită în rândul persoanelor de sex masculin. [1], [2], [4]

 

Etiologie

Factorii de risc implicați în declanşarea hiprproliferării blastice sunt reprezentați de următoarele aspecte:

  • Ereditatea
  • Infecția cu virusul HTLV-1
  • Infecția cu virusul citomegalic
  • Infecția cu virusul Epstein-Barr
  • Infecția cu virusuri herpetice. [3], [4]

 

Simptomatologie

Boala debutează brusc cu agravarea precoce a stării generale şi evoluție spre exitus în câteva săptămâni.

Tabloul clinic specific bolii este reprezentat de manifestări clinice aparținând sindromului anemic, hemoragipar şi infecțios.

Sindromul anemic se caracterizează prin apariția următoarelor simptome și semne clinice:

  • Cefalee
  • Astenie
  • Fatigabilitate
  • Tahicardie
  • Dispnee
  • Palpitații
  • Amețeli
  • Parestezii
  • Paloare tegumentară
  • Păr uscat, friabil, încărunțire timpurie
  • Unghii friabile (koilonichie-unghii concave sau platonichie-unghii plate)
  • Tegumente uscate, descuamate
  • Acufene
  • Fosfene
  • Limbă hiperemiată.
  • Ragade comisurale.

Sindromul hemoragipar se caracterizează prin apariția diferitelor tipuri de hemoragii: hemoragii tegumentare (purpură, echimoză, peteșii, hematoame) sau mucoase (gingivoragii, metroragii, digestive, epistaxis, hematurie), hemoragii cerebrale, meningiene sau  retiniene.

Sindromul infecțios presupune apariția unor angine repetate, prezența febrei fără decelarea unui focar infecțios, apariția unor procese infecțioase recidivante la nivel pulmonar, renal, urinar sau tegumentar.

De asemenea bolnavii cu leucemie limfoidă acută mai pot prezenta:

  • Dureri osoase, localizate cu predominanță la nivelul sternului sau la nivel articular
  • Adenopatii nedureroase axilare sau cervicale
  • Splenomegalie
  • Hepatomegalie
  • Hipertrofia mucoasei gingivale, hemoragice și dureroase
  • Leucemide tegumentare
  • Leziuni bucale ulcerative sau necrotice
  • Hipertensiune intracraniană (cefalee, vărsături, tulburări de vedere, delir, dezorientare temporo-spațială, ptoză palpebrală, strabism, tulburări de memorie, modificări de comportament).

LLA poate determina apariția metastazelor la nivelul următoarelor organe: mediastin, rinichi, testicule și sistem nervos central.  [1], [2], [3], [4]

 

Diagnostic

Diagnosticul de LLA se pune pe baza tabloului clinic prezentat anterior (cele trei sindroame clinice: anemic, infecțios și hemoragipar) și pe baza investigațiilor paraclinice (examenul sângelui periferic, examenul măduvei osoase, teste genetice, imunofenotipare).

Investigații paraclinice:

Examenul sângelui periferic poate indica prezența leucocitozei (creșterea numărului de leucocite de peste 40 000/mmc), anemie, trombocitopenie și prezența de limfoblaști (celule imature).

Examenul măduvei osoase prezintă hipercelularitate medulară și prezența limfoblaștilor în procent de minim 20%.

Imunofenotiparea poate indica prezența diferiților markeri tumorali specifici leucemiei limfoide acute: markeri ai limfocitului T (CD3, CD7), markeri ai limfocitului B (CD10, CD19, CD20), markeri ai celulei stem (CD34) și markeri ai celulei limfoide nediferențiate (HLA-DR, TdT).

Testele genetice (analiza citogenetică și moleculară) pot indica prezența cromozomului Philadelphia sau a unor translocații cromozomiale precum: t (9; 22), t(8;14), t (10;14), t (4;11), t (11;19).

De asemenea, se recomandă efectuarea următoarelor investigații pentru apreciereastatusului organismului bolnav în vederea administrării tratamentului chimioterapic și pentru depistarea extensiei bolii:

  • Examenul biochimic al sângelui este util pentru aprecierea funcției renale și hepatice.
  • Testele de coagulare (fibrinoge, protrombină, tromboplastină, produșii de degradare ai fibrinei) sunt necesare pentru evaluarea funcției de coagulare.
  • Electrocardiograma și ecocardiografia sunt recomandate pentru evaluarea funcției cardiace.
  • Radiografia toracică este utilă pentru depistarea metastazelor pulmonare sau mediastinale.
  • Examenul lichidului cefalo-rahidian poate indica prezența unei afectări secundare cerebrale (sistem nervos central).
  • Tomografia computerizată (CT) poate indica prezența metastazelor. [1], [2], [3], [4]

 

Tratament

Tratamentul suportiv vizează corectarea tulburărilor metabolice sau hematologice apărute pe parcursul evoluției bolii. Astfel:

  • Scăderea numărului de leucocite și corectarea leucocitozei se poate realiza prin leucafereză.
  • Pentru alcalinizarea urinii se poate administra Allopurinol.
  • Prevenirea hiperuricemiei se realizează prin creșterea aportului de lichide.
  • Corectarea anemiei se poate reliza prin transfuzii de masă eritrocitară iar a trombocitopeniei prin transfuzii de masă trombocitară.
  • Infecțiile repetate pot fi tratate prin administrarea de3 antibiotice cu spectru larg.

 

Tratamentul chimioterapic are drept scop îndepărtarea celulelor canceroase cu remisiunea bolii. În cazul LLA se utilizează polichimioterapia. Dintre medicamentele citostatice administrate amintim: Asparaginaza, Ciclofosfamida, Citozinrabinozida, Doxorubicina, Metotrexatul, Mitoxantrona, Vincristina și corticoterapia (cu Prednison sau Prednisolon).

Tratamentul imunoterapic este eficient și el. În cazul LLA se administrează inhibitorii tirozin-kinazici (Dasatinib, Imatinib, Ponatinib, Nilotinib).

După obținerea remisiunii bolii se poate efectua transplant alogenic de celule stem, potențialul de vindecare a acestor bolnavi fiind de aproximativ 50%.  [1], [2], [3], [4]

 

Bibliografie:

  1. Manualul MERCK, Ediția a-XVIII-a, Editura All, București, 2014
  2. Victor Stoica, Viorel Scripcariu, Compendiu de specialități medico-chirurgicale vol.II, editura Medicală, București, 2016
  3. What Is Acute Lymphocytic Leukemia?, link: https://www.cancer.org/cancer/acute-lymphocytic-leukemia/about/what-is-all.html
  4. Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL), link: http://emedicine.medscape.com/article/207631-overview